Etude pharmacocinétique de l’oxytétracycline et modélisation chez la truite à différentes températures

l’arsenal thérapeutique en antibiothérapie est limité en élevage piscicole et inclut des anciennes molécules pour lesquelles les posologies ne sont pas optimales en termes d’efficacité et de minimisation du risque d’antibiorésistance, comme l’oxytétracycline. En outre, le métabolisme étant dépendant de la température de l’eau chez la truite, les concentrations sanguines des poissons traités peuvent varier fortement selon la saison. Objectif : Cette étude a pour but de réaliser une étude pharmacocinétique (PK) plasmatique de l’oxytétracycline chez la truite Arc-en-ciel avec différentes voies d’administration, différentes doses et avec deux conditions de température Méthode : Un total de 216 ( 310 +/- 37 g en début d’expérimentation)) a été utilisé, répartis en 24 bacs de 9 individus. L’essai a été réalisé en cross over, chaque poisson recevant le médicament par voie veineuse et par voie orale, par gavage ou par prise spontanéevia un enrobage de l’antibiotique sous forme de poudre sur l’aliment, à 2 températures distinctes, 10 et 16°C. Entre chaque administration, unwash-out d’un mois a été respecté. Chaque poisson, pour chaque modalité, a été prélevé 3 fois sur une période de 11 jours, pour établir son profil pharmacocinétique individuel. Des échantillons d’aliment et les plasmas récoltés ont été dosés par une méthode sensible HPLC-MS/MS. Les résultats obtenus ont été analysés par modélisation pharmacocinétique de population afin d’estimer les paramètres PK majeurs (clairances, volumes de distribution, biodisponibilité…), quantifier la variabilité inter-individuelle et évaluer l’influence de covariables comme le poids ou la ploïdie (diploïdesvs triploïdes). Résultats : Les dosages effectués sur l’aliment enrobé ont révélé des concentrations antibiotiques réelles parfois nettement inférieures aux concentrations théoriques cibles. De plus, en comparant les données pharmacocinétiques issues du gavage à celles de la prise spontanée, une estimation du leaching (perte de médicament lorsque l’aliment est plongé dans l’eau) a pu être obtenue. En comparant voie IV et gavage, la biodisponibilité orale (c’est-à-dire la fraction de la dose administrée qui atteint le système sanguin) calculée de l’oxytétracycline apparait très faible (inférieure à 3%).  L’oxytétracycline  est éliminée lentement, et ce d’autant plus que les températures sont froides (demi-vie d’élimination environ 87h à 16°C vs 120h à 10°C). Le poids est corrélé positivement à la vitesse d’élimination ainsi que la triploïdie mais de façon plus anecdotique. A partir du modèle PK final, des simulations de doses répétées quotidiennes aux posologies usuelles ont été générées et sont en cours d’analyse. Une accumulation lente d’oxytétracycline dans le sang au cours du traitement est prédite sans atteindre un état d’équilibre, avec des concentrations trop faibles dans les 1er jours de traitement pour obtenir une efficacité optimale contreAeromonas salmonicida.Une adaptation des posologies de l’oxytétracycline semble nécessaire en tenant compte de la température et du profil de sensibilité de cette espèce bactérienne.